心肌肌鈣蛋白（cTnI）概述
肌鈣蛋白復(fù)合物包含三種不同的亞基，它們分別是肌鈣蛋白 T (TnT)、肌鈣蛋白 I (TnI) 和肌鈣蛋白 C (TnC)。這些亞基在骨骼肌和心肌的收縮過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。早在上世紀(jì)80年代后期，人們就提出將 cTnI 以及后來的 cTnT 作為心肌細(xì)胞死亡的標(biāo)志物。截止到現(xiàn)在，這兩種蛋白已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于急性心肌梗塞 (AMI)、術(shù)后心肌損傷、化療心臟毒性以及其他心肌損傷相關(guān)疾病的診斷。由于肌鈣蛋白 I 和 T 僅在心臟組織中表達(dá)，因此它們長期以來一直被視為診斷心肌梗塞的首選標(biāo)志物。
其中，cTnI 一直被認(rèn)為是診斷心肌細(xì)胞損傷的金標(biāo)準(zhǔn)，并且已有各種被設(shè)計(jì)為用于定量檢測人血中 cTnI 的診斷體系，不過各檢測系統(tǒng)之間并未達(dá)成一致。因此，同一份血液樣本使用不同的商品化 cTnI 檢測系統(tǒng)進(jìn)行檢測通常會(huì)得到不同的值。導(dǎo)致測定結(jié)果之間出現(xiàn)差異的最常見原因是各個(gè)檢測系統(tǒng)所使用的抗體的表位不同（下圖）而潛在原因是，由于抗體表位不同，有很多因素會(huì)對(duì)檢測結(jié)果產(chǎn)生影響。這些因素包括蛋白質(zhì)降解、cTnI 與其他蛋白形成復(fù)合物、樣品管中存在肝素以及患者血液中可能存在的 cTnI 特異性嗜性抗體。而檢測系統(tǒng)中所采用的不同單克隆和多克隆抗體對(duì)上述因素的敏感程度不同。
研究結(jié)果顯示，心?；颊哐褐械?cTnI分子除了全長分子之外，還存在11種末端不同程度降解的分子片段。其中，cTnI分子最穩(wěn)定的區(qū)域約為24-110的氨基酸區(qū)域。因此，為了更好地檢出cTnI，識(shí)別分子中間區(qū)域的抗體成為了首選。然而，目前的研究發(fā)現(xiàn)，肌鈣蛋白最主要的異嗜性抗體所識(shí)別的區(qū)域也是cTnI分子的中間區(qū)域，因此cTnI分子末端的水解以及中間區(qū)域的嗜性抗體被認(rèn)為是目前cTnI檢測試劑開發(fā)的兩大主要難題。
根據(jù)HyTest科學(xué)家關(guān)于肌鈣蛋白存在形式的最新研究，當(dāng)患者心梗發(fā)作后，cTnI會(huì)以ITC復(fù)合物的形式釋放進(jìn)入血液。隨后，ITC復(fù)合物中的cTnI和cTnT會(huì)逐步降解，并 形成低分子量的ITC復(fù)合物。隨著cTnT進(jìn)一步從ITC復(fù)合物中游離出來，最終形成了IC復(fù)合物。心?；颊哐褐屑♀}蛋白形式的變化如圖4所示。盡管隨著心梗發(fā)病的進(jìn)展，患者血液中存在多種不同形式的肌鈣蛋白復(fù)合物，然而，我們發(fā)現(xiàn)cTnI始終與TnC結(jié)合在一起，且未發(fā)現(xiàn)游離cTnI的存在。
