近日,來自北京航空航天大學(xué)生物與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院、生物力學(xué)與力學(xué)生物學(xué)教育部重點實驗室以及北京生物醫(yī)學(xué)工程高精尖創(chuàng)新中心的樊瑜波教授和劉肖副教授團(tuán)隊,在物理領(lǐng)域的知名綜合性期刊《Applied Physics Reviews》上發(fā)表了一篇題為“Microfluidic Organ Chip of Fluid-Solid Dynamic Curved Interface”的文章。這篇文章被期刊特別選為Featured article(特色文章),受到了廣泛關(guān)注。此外,美國物理學(xué)聯(lián)合會旗下的《科學(xué)之光》(AIP Scilight)也以“Flexible organ-on-a-chip device replicates complex curved surfaces”為題,對這項研究進(jìn)行了報道。
該研究團(tuán)隊研發(fā)了一種獨(dú)特的三通道“分支”型流道結(jié)構(gòu)的器官芯片。這款芯片構(gòu)造精致,包含上層流道層、中間的聚二甲基硅氧烷(PDMS)膜層以及底部的支撐基底層。團(tuán)隊巧妙地調(diào)整了PDMS薄膜的硬度,成功地模擬了不同組織的基底硬度。這款芯片的獨(dú)特之處在于,通過精確調(diào)控進(jìn)入細(xì)胞培養(yǎng)通道和壓力調(diào)節(jié)通道的流體流量,以及狹窄阻力通道的壓力,能夠同時模擬復(fù)雜的動態(tài)流動剪切力和循環(huán)應(yīng)變力學(xué)環(huán)境。
為了精確調(diào)控芯片中的剪切應(yīng)力和循環(huán)應(yīng)變,研究團(tuán)隊采用了納維-斯托克斯方程和膜壓力-變形關(guān)系方程,構(gòu)建了關(guān)于剪切應(yīng)力和應(yīng)變與流體流動關(guān)系的理論分析模型。他們利用三維建模、仿真技術(shù)、粒子圖像測速以及光學(xué)相干斷層掃描實驗等方法,驗證了該理論模型的準(zhǔn)確性。此外,研究團(tuán)隊還構(gòu)建了一套自動、高效且低能耗的流體灌注平臺。這一平臺能夠?qū)崿F(xiàn)精確控制灌注流量,確保芯片中的剪切應(yīng)力和循環(huán)應(yīng)變得到有效調(diào)控。
為了驗證該芯片的有效性,研究團(tuán)隊針對多種力學(xué)環(huán)境條件下的內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞的力傳導(dǎo)機(jī)制進(jìn)行了深入研究。他們測量了Ca2+跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)通道Piezo1和力敏感轉(zhuǎn)錄因子YAP在芯片中的表現(xiàn),進(jìn)一步驗證了該芯片平臺在模擬和研究細(xì)胞在生理或病理狀態(tài)下的行為機(jī)制的巨大潛力。這一成果為生物醫(yī)學(xué)工程和細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的研究提供了新的工具和方法,有助于更深入地了解細(xì)胞行為的機(jī)制,為疾病診斷和治療提供更多可能性。
除了上述研究,該團(tuán)隊還提出了一種創(chuàng)新的藥物治療方法。他們利用藻酸鹽作為藥物載體,通過與氯化鈣溶液交聯(lián),實現(xiàn)了藥物的定量釋放。這一方法不僅有效控制了藥物的劑量和釋放速度,還為藥物在PDMS薄膜中的擴(kuò)散過程提供了深入的了解。通過這種創(chuàng)新的藥物遞送方式,研究人員能夠更精確地測試藥物的毒性,并找到最佳的治療劑量。
最終,研究團(tuán)隊致力于探索頸動脈的個性化醫(yī)療方案。他們利用影像學(xué)技術(shù)和多種檢測手段,獲取頸動脈的三維結(jié)構(gòu)信息和力學(xué)邊界條件。通過仿真計算,他們確定了流動剪切力和循環(huán)應(yīng)變在頸動脈中的分布情況?;谙惹皹?gòu)建的理論分析模型,研究團(tuán)隊進(jìn)一步計算了芯片模擬頸動脈竇和頸內(nèi)動脈分支所需的力環(huán)境,并確定了所需的灌注流量。結(jié)合流體灌注系統(tǒng)和藥物釋放系統(tǒng),他們測試了不同藥物毒性和最佳劑量反應(yīng)。這一研究為精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展開辟了新的可能性。通過該器官芯片平臺,可以根據(jù)患者的個體生理和病理特征,量身定制藥物治療方案。
總結(jié)來說,器官芯片是一種創(chuàng)新的生物技術(shù),它通過構(gòu)建包含活體細(xì)胞、組織成分、生物流體和組織形變等在內(nèi)的微環(huán)境,模擬生物體內(nèi)的復(fù)雜作用機(jī)制。這種技術(shù)為力學(xué)生物學(xué)和藥物篩選等領(lǐng)域提供了重要的工具。盡管器官芯片已經(jīng)取得了顯著的成果,但仍有一些挑戰(zhàn)尚未得到解決。
論文鏈接: https://doi.org/10.1063/5.0177386