近日，美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心、紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心及Elicio Therapeutics的研究人員聯(lián)合多家研究機(jī)構(gòu)，在 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為：Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial 的研究論文。

本項(xiàng)研究已成功開展了一期臨床試驗(yàn)，所試驗(yàn)的癌癥疫苗ELI-002 2P展現(xiàn)出對預(yù)防KRAS突變的結(jié)直腸癌和胰腺癌復(fù)發(fā)的強(qiáng)大潛力。ELI-002 2P作為一種淋巴結(jié)定向的癌癥疫苗，其主要目標(biāo)是通過“教育”T細(xì)胞，使其能夠辨識KRAS突變，進(jìn)而識別和清除攜帶KRAS突變的癌細(xì)胞，從而顯著降低腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

KRAS作為癌癥領(lǐng)域最為常見的突變基因，其在四分之一的實(shí)體腫瘤中均有所體現(xiàn)。尤其在一些惡性程度極高的癌癥，如肺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌（90%為KRAS突變）中突變率更高。正因?yàn)榇?，KRAS驅(qū)動突變（mKRAS）成為了這些腫瘤賴以生存的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也成為了極具吸引力的免疫治療突破口。

近期，研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一款針對結(jié)直腸癌和胰腺癌的新型癌癥疫苗——ELI-002 2P。這款疫苗的特殊之處在于其淋巴結(jié)靶向性，專門針對mKRAS。其通過運(yùn)用兩親性修飾的KRASG12D和KRASG12R突變肽，以及CpG寡核苷酸佐劑，有效提升了疫苗在淋巴結(jié)的遞送效率和免疫應(yīng)答強(qiáng)度。

研究團(tuán)隊(duì)圍繞ELI-002 2P開展了一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，主要終點(diǎn)包括安全性和推薦的2期劑量，次要終點(diǎn)是腫瘤生物標(biāo)志物反應(yīng)（縱向ctDNA或血清腫瘤抗原），探索性終點(diǎn)包括免疫原性和無復(fù)發(fā)生存期（RFS）。

在這次1期臨床試驗(yàn)中，共有25名癌癥患者參與，其中20例為胰腺癌，5例為結(jié)直腸癌。這些患者的中位年齡為61歲，種族分布上，84%為白人，8%為亞洲人，還有2名患者的種族信息不詳。從性別比例來看，女性患者占據(jù)了60%。這些患者在入組前都接受過手術(shù)治療，并且有7人還接受過放射治療。然而，他們在治療后的最小殘留mKRAS檢測中，無論是通過ctDNA還是血清腫瘤抗原的檢測，都呈現(xiàn)出了陽性結(jié)果。

這些具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的癌癥患者均接受了最多10次的ELI-002 2P疫苗注射，有21例（84%）展現(xiàn)出了積極的T細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)，有6例患者還觀察到腫瘤生物標(biāo)志物出現(xiàn)了明顯的下降，無復(fù)發(fā)生存期中位數(shù)達(dá)到了16.33個(gè)月。進(jìn)一步的分析顯示，T細(xì)胞反應(yīng)不僅能預(yù)示腫瘤生物標(biāo)志物和ctDNA清除率的降低，而且與復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)的顯著下降（86%）有著緊密的關(guān)聯(lián)。

值得一提的是，在參與實(shí)驗(yàn)的兩個(gè)最高劑量隊(duì)列中，包括那些接受了推薦的2期劑量（即10mg）的患者，他們的T細(xì)胞應(yīng)答率達(dá)到了驚人的100%，對于那些T細(xì)胞應(yīng)答水平高于中位數(shù)的患者來說，中位無復(fù)發(fā)生存期至今仍未達(dá)到，相比之下，T細(xì)胞應(yīng)答水平低于中位數(shù)的患者的中位無復(fù)發(fā)生存期僅為4.01個(gè)月，這一差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著進(jìn)步。

更為關(guān)鍵的是，所有接受治療的患者均未出現(xiàn)劑量限制性毒性、細(xì)胞因子釋放綜合征或任何3級以上的治療后不良事件。在試驗(yàn)過程中，最常見的不良反應(yīng)包括疲勞（24%）、注射部位反應(yīng)（16%）以及肌肉疼痛（12%）。值得強(qiáng)調(diào)的是，ELI-002 2P疫苗作為一種現(xiàn)貨型癌癥疫苗，無需針對個(gè)體進(jìn)行特殊定制，因此具有生產(chǎn)成本低和廣泛可用性的顯著優(yōu)勢。

綜上所述，此次1期臨床試驗(yàn)充分展現(xiàn)了ELI-002 2P癌癥疫苗的治療效果、免疫原性安全性以及推薦2期劑量。結(jié)果表明，ELI-002 2P能有效遏制結(jié)直腸癌和胰腺癌患者的腫瘤復(fù)發(fā)，提高患者的生存率?；?期臨床試驗(yàn)的積極成果，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在今年稍后時(shí)間啟動2期臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步測試針對其他KRAS突變的ELI-002 2P腫瘤疫苗新配方。