新研究揭示胰腺癌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞之間的交談引發(fā)癌癥惡病質(zhì)產(chǎn)生
- 2024 - 04 - 26
在一項新的研究中，來自美國俄克拉荷馬大學(xué)、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院、約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院和德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員揭示了引發(fā)癌癥惡病質(zhì)的一連串之前未知的事件。相關(guān)研究結(jié)果于2024年4月11日在線發(fā)表在Cancer Cell期刊上，論文標(biāo)題為“The crosstalk between macrophages and cancer cells potentiates pancreatic cancer cachexia”。
科研團(tuán)隊揭示，胰腺癌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞（一種關(guān)鍵的免疫細(xì)胞）之間的“對話”實(shí)際上啟動了癌癥惡病質(zhì)的啟動程序。巨噬細(xì)胞通常在人體中發(fā)揮著保護(hù)性的角色，但在這種情況下，胰腺癌細(xì)胞利用了它們來施加傷害。這種交流進(jìn)一步觸發(fā)了TWEAK蛋白（屬于TNF家族，與細(xì)胞凋亡過程相似）的分泌增加。當(dāng)這種蛋白與肌肉細(xì)胞表面的特定受體結(jié)合時，會觸發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，從而加劇了惡病質(zhì)的惡化進(jìn)程。
共同通訊作者、來自俄克拉荷馬大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Min Li博士強(qiáng)調(diào)：“癌癥惡病質(zhì)作為一種尚未充分探究且缺乏有效療法的病癥，其病程中即使給予營養(yǎng)支持也無法緩解癥狀?；颊叱０橛惺秤麥p退、體重驟降，由此導(dǎo)致身體極度虛弱，難以承受針對胰腺癌的強(qiáng)化治療。這項最新研究的重大意義在于，它揭示了惡病質(zhì)內(nèi)在發(fā)病機(jī)制的新線索：惡病質(zhì)并非源自癌細(xì)胞或巨噬細(xì)胞單方面的行動，而是兩者間復(fù)雜的對話互動?！?/strong>
Li博士進(jìn)一步指出，盡管并非每種類型的癌癥都會觸發(fā)惡病質(zhì)的癥狀，如乳腺癌和腦癌的患者在這種情況上的發(fā)病率相對較低，但在胰腺癌的患者群體中，惡病質(zhì)的表現(xiàn)尤為明顯和普遍。這一新發(fā)現(xiàn)的重要性不言而喻，因為它不僅加深了我們對于惡病質(zhì)發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識，而且為開發(fā)針對這一復(fù)雜病理過程的有效干預(yù)措施提供了重要的線索，有望在未來打斷這一連串的病理反應(yīng)鏈條。
Li博士表示：“這一發(fā)現(xiàn)開辟了新的治療途徑，有機(jī)會通過干預(yù)來阻止或緩解惡病質(zhì)的癥狀，為胰腺癌患者爭取更好的治療機(jī)會。接下來將致力于研發(fā)一種能夠阻斷癌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞間交流的藥物。這篇論文無疑引發(fā)了研究領(lǐng)域的革新，它標(biāo)志著對癌癥惡病質(zhì)起因的新理解。胰腺癌及其伴隨的惡病質(zhì)，極大地削弱了患者的生活質(zhì)量。如果能夠找到一種方法來減輕惡病質(zhì)帶來的負(fù)擔(dān)，那么患者在與胰腺癌的抗?fàn)幹锌赡軙懈玫纳骖A(yù)期?！?/p>
此外，這項新研究不僅揭示了潛在的治療方向，還可能對胰腺癌的早期診斷提供新的思路。之前的臨床觀察顯示，許多胰腺癌患者在確診前的6到9個月，就已經(jīng)開始出現(xiàn)脂肪和肌肉減少的跡象。Li博士特別指出：“對于那些沒有明顯原因卻在六個月內(nèi)體重下降超過5%的個體，應(yīng)當(dāng)格外警覺。在未來，通過監(jiān)測身體成分的變化，或許能夠在癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移之前的早期階段，為臨床醫(yī)生提供有力的輔助診斷?！?/p>
綜合看來，鑒于當(dāng)前胰腺癌患者中超過80%的人在晚期才被確診，且治療手段相當(dāng)有限的情況，這項新的研究成果無疑為抗擊惡病質(zhì)以及胰腺癌的早期發(fā)現(xiàn)帶來了希望的曙光，這一進(jìn)步對于改善患者的治療效果和提高生存率具有重要意義。
論文鏈接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(24)00094-1